Super Agers

1. Vieillissement en bonne santé : privilégier la durée de vie en bonne santé plutôt que la longévité seule.

Ce que nous souhaitons vraiment, c’est que les années supplémentaires de vie soient essentiellement exemptes de maladie.

Mettre l’accent sur la qualité. L’objectif véritable ne se limite pas à prolonger le nombre d’années vécues (longévité), mais à maximiser les années vécues en pleine santé, sans maladies chroniques ni incapacités (durée de vie en bonne santé). Si la longévité est souhaitable, vivre plus longtemps avec des affections telles que la maladie d’Alzheimer ou une grande fragilité n’est pas idéal. La transition de l’état de « mal-vieillissant » à celui de « bien-vieillissant » constitue l’aspiration centrale.

La réalité actuelle. Aux États-Unis, une large majorité des personnes âgées souffrent de plusieurs maladies chroniques. Parmi les plus de 65 ans, 80 % présentent deux affections ou plus, et environ 7 % en ont cinq ou davantage. Cela souligne l’écart actuel entre la longévité et la durée de vie en bonne santé, un écart malheureusement en augmentation.

Le potentiel futur. La bonne nouvelle est que maximiser les années en bonne santé devient de plus en plus accessible. Les avancées scientifiques et technologiques ouvrent la voie à la prévention ou au retard significatif des maladies liées à l’âge, offrant la promesse que la seconde moitié de notre vie puisse être bien plus saine que celle de nos ancêtres.

2. Une révolution de la durée de vie en bonne santé portée par cinq dimensions convergentes.

Cette révolution multidimensionnelle de la durée de vie en bonne santé est alimentée par la convergence de percées en sciences de la vie et en technologies de l’information.

Cinq domaines clés. Les progrès sans précédent dans l’extension de la vie en bonne santé résultent d’avancées simultanées dans cinq dimensions interconnectées : Lifestyle+ (mode de vie amélioré), cellules, omiques, intelligence artificielle (IA) et médicaments/vaccins. Ces domaines interagissent et se renforcent mutuellement, créant de nouvelles possibilités puissantes.

Progrès interdépendants. Les percées dans une dimension facilitent souvent les avancées dans les autres. Par exemple :

• Les données omiques (comme la génomique) guident des recommandations personnalisées de Lifestyle+.
• L’IA intègre les données de toutes les dimensions pour améliorer les prévisions médicales.
• L’ingénierie cellulaire permet de développer de nouveaux types de « médicaments vivants ».
• L’IA accélère la découverte de nouveaux médicaments et vaccins.

Convergence historique. Ce moment est unique car des décennies de recherches fondamentales dans des domaines tels que le séquençage du génome, CRISPR, la technologie ARN messager et l’IA convergent désormais. Cet effort collectif nous place en position de redéfinir fondamentalement nos attentes concernant la durée de vie en bonne santé.

3. Lifestyle+ (alimentation, exercice, sommeil, environnement) : le pilier fondamental du vieillissement en bonne santé.

De nombreuses années en bonne santé peuvent être ajoutées à notre vie sans technologies coûteuses et sophistiquées.

Au-delà des bases. Lifestyle+ élargit le cadre traditionnel centré sur l’alimentation, l’exercice et le sommeil en intégrant des facteurs environnementaux tels que la pollution, les microplastiques, ainsi que des déterminants sociaux de la santé comme la solitude. Ces facteurs ont collectivement un impact profond sur la durée de vie en bonne santé.

L’importance de l’alimentation. Une mauvaise alimentation est liée à 22 % de tous les décès dans le monde. Éviter les aliments ultra-transformés (AUT) contenant des additifs nocifs et des structures physiques délétères est crucial, car ces AUT sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires, métaboliques, cognitives et autres. Limiter les boissons sucrées et surveiller la consommation de sel sont également essentiels.

L’exercice, un médicament naturel. L’activité physique régulière est sans doute l’intervention médicale la plus efficace connue. Elle bénéficie à presque tous les organes, réduisant les risques de maladies cardiovasculaires, de cancers, de neurodégénérescence et améliorant la santé mentale. Combiner exercices aérobiques, renforcement musculaire et travail de l’équilibre est la clé, et il n’est jamais trop tard pour commencer. Le sommeil est tout aussi vital pour la santé cérébrale, l’élimination des déchets et le bien-être général, avec environ sept heures optimales pour la plupart des adultes.

4. Maladies cardiovasculaires : la prévention passe par la détection précoce et des soins ciblés.

C’est en effet la maladie chronique la plus évitable parmi celles abordées dans cette partie du livre.

Toujours la première cause de mortalité. Malgré des progrès notables, les maladies cardiovasculaires restent le premier tueur mondial et repartent malheureusement à la hausse aux États-Unis. Le principal facteur est l’athérosclérose, l’accumulation de plaques dans les artères, un processus qui débute des décennies avant l’apparition des symptômes.

Outils de détection précoce. Nous disposons désormais d’outils puissants pour identifier les personnes à haut risque bien avant un infarctus ou un AVC. Parmi eux :

• Scores de risque polygéniques (prédisposition génétique)
• Scores protéomiques (profil des protéines sanguines)
• Analyse IA d’images médicales (rétine, radiographie thoracique)
• Biomarqueurs d’inflammation (CRP haute sensibilité)
• Hématopoïèse clonale (CHIP)

Interventions ciblées. Connaître les personnes à haut risque permet une prévention primaire agressive. Cela implique d’optimiser les facteurs Lifestyle+, de gérer les risques traditionnels comme la tension artérielle et les lipides (avec des statines puissantes et de nouveaux médicaments comme les inhibiteurs de PCSK9), et de plus en plus, de cibler l’inflammation avec des médicaments tels que la colchicine. Cette approche proactive vise à empêcher la maladie de se manifester.

5. Santé métabolique : lutter contre l’obésité et le diabète grâce à des médicaments révolutionnaires.

Cette famille innovante de médicaments, ainsi que ses dérivés futurs comme les pilules orforglipron ou même une version vaccinale, ont un potentiel extraordinaire pour prolonger la durée de vie en bonne santé au-delà de leurs résultats actuels.

L’épidémie de diabésité. L’obésité et le diabète de type 2 sont deux pandémies jumelles à l’origine de nombreuses maladies chroniques, notamment cardiaques, rénales, hépatiques et neurodégénératives. Bien que souvent associées, le diabète de type 2 possède des bases génétiques distinctes et peut survenir indépendamment de l’obésité.

Percée des médicaments GLP-1. La famille des médicaments GLP-1 (comme Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound) représente une avancée majeure, offrant une perte de poids sans précédent et des bénéfices significatifs pour les maladies cardiovasculaires et rénales. Ces médicaments agissent par des mécanismes complexes impliquant des hormones intestinales et des voies cérébrales, réduisant l’appétit, améliorant la sensibilité à l’insuline et supprimant l’inflammation.

Au-delà de la perte de poids. Les médicaments GLP-1 montrent un potentiel pour traiter l’apnée du sommeil, la stéatose hépatique et peut-être même des maladies neurodégénératives comme Parkinson et Alzheimer. Cependant, des défis subsistent, notamment les effets secondaires, la nécessité potentielle d’un usage à vie, le coût élevé et l’aggravation des inégalités de santé. La prise en charge de la santé métabolique requiert une approche multifacette combinant mode de vie, génétique et thérapies ciblées.

6. Cancer : passer du dépistage de masse à la détection personnalisée du risque et aux traitements ciblés.

Nous savons aujourd’hui tellement de choses sur le cancer que nous pouvons transformer la pratique médicale, et une grande partie de ces connaissances est prête à être utilisée.

Incidence en hausse. L’incidence du cancer augmente, notamment chez les populations plus jeunes, défiant les schémas traditionnels liés à l’âge. Les méthodes actuelles de dépistage de masse sont inefficaces, coûteuses et détectent souvent les cancers à un stade avancé. L’objectif est de détecter le cancer tôt, idéalement avant sa dissémination, car la métastase est la principale cause de décès.

Évaluation personnalisée du risque. L’avenir de la détection du cancer repose sur l’identification des individus à haut risque grâce à l’intégration de multiples couches de données :

• Scores de risque polygéniques et séquençage du génome
• Analyse IA des dossiers médicaux électroniques et des images médicales
• Nouveaux biomarqueurs sanguins (ADN tumoral circulant, protéines)

Thérapies ciblées. Le traitement s’éloigne de la chimiothérapie non spécifique pour adopter des approches très ciblées basées sur les caractéristiques moléculaires de la tumeur. Les avancées comprennent :

• Conjugués anticorps-médicaments (anticorps « armés »)
• Immunothérapies (inhibiteurs de points de contrôle, BiTEs)
• Vaccins anticancéreux (vaccins personnalisés aux néoantigènes)
• Thérapies cellulaires ingénierées (cellules CAR-T)

Ces innovations exploitent la puissance du système immunitaire et le ciblage de précision pour combattre le cancer plus efficacement et avec moins d’effets secondaires, offrant l’espoir d’améliorer les résultats et les stratégies de prévention.

7. Neurodégénérescence : biomarqueurs précoces et mode de vie offrent un espoir contre le vieillissement cérébral.

Sachant qu’il faut des décennies pour le développement de la maladie d’Alzheimer, précédée d’un déclin cognitif, la recherche d’un signe annonciateur, un biomarqueur, est ancienne.

Le vieillissement cérébral est complexe. Les maladies neurodégénératives comme Alzheimer et Parkinson se caractérisent par l’accumulation de protéines, l’inflammation et la mort des cellules cérébrales, des processus qui s’étalent sur des décennies. Le système immunitaire cérébral, notamment les microglies, joue un rôle clé. Des changements structurels surviennent avec l’âge, mais les trajectoires individuelles varient.

Percées dans les biomarqueurs. Des progrès significatifs ont été réalisés pour identifier les signes précoces de ces maladies :

• Tests sanguins pour la protéine tau phosphorylée (p-tau217) pour Alzheimer
• Dosages d’amplification des graines d’alpha-synucléine (SAA) pour Parkinson
• Panels protéiques plasmatiques et analyse IA d’images rétiniennes pour la prédiction

Impact du mode de vie. Les facteurs Lifestyle+ sont cruciaux pour la santé cérébrale. L’exercice favorise la neurogenèse et réduit l’inflammation. Le sommeil est essentiel à l’élimination des déchets. L’alimentation, la connexion sociale et les facteurs environnementaux jouent aussi un rôle important. Jusqu’à la moitié des cas de démence pourraient être évités ou retardés grâce à la modification de ces risques.

Si les traitements médicamenteux actuels pour Alzheimer établi offrent des bénéfices modestes avec des risques notables, l’attention se tourne vers la prévention chez les personnes à haut risque, en combinant biomarqueurs, interventions sur le mode de vie et nouvelles cibles médicamenteuses ou thérapies géniques prometteuses.

8. Contrôler le système immunitaire ouvre la voie à la prévention et aux cures des maladies auto-immunes.

Environ quatre-vingts maladies auto-immunes touchent plus de 10 % de la population.

Un système immunitaire déréglé. Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus de l’organisme. Ces affections sont fréquentes, souvent chroniques, et actuellement traitées par une immunosuppression large, qui comporte des risques et n’est pas curative.

Restaurer la tolérance. L’objectif est de rétablir la tolérance immunitaire, en apprenant au système immunitaire à ignorer les auto-antigènes. De nouvelles stratégies prometteuses émergent :

• Nanoparticules tolérogènes chargées d’antigènes pour générer des lymphocytes T régulateurs (Tregs)
• Antigènes glycosylés délivrés au foie pour induire la tolérance
• Vaccins inverses désactivant des réponses immunitaires spécifiques
• Thérapies cellulaires ingénierées (ex. CAR-T ciblant les lymphocytes B) pour réinitialiser le système immunitaire

Rôle du microbiome intestinal. Le microbiome intestinal est un régulateur central du système immunitaire. Sa composition est modifiée dans les maladies auto-immunes, et sa manipulation via prébiotiques, probiotiques ou transplantations fécales montre un potentiel anti-inflammatoire ou tolérogène.

Ces stratégies ciblées offrent l’espoir de traitements plus spécifiques, efficaces et potentiellement curatifs, dépassant l’immunosuppression large.

9. Vaincre les agents infectieux : progrès rapides des vaccins et diagnostics, un nouvel espoir.

Cela a pris dix mois.

Le catalyseur COVID. La pandémie de COVID-19 a accéléré de manière spectaculaire les progrès dans le contrôle des maladies infectieuses. Le développement rapide de vaccins à ARN messager très efficaces, fondé sur des décennies de recherches fondamentales (modification de l’ARN, livraison par nanoparticules, conception structurale), fut sans précédent.

Nouvelles plateformes vaccinales. La plateforme ARN messager/nanoparticules lipidiques est désormais appliquée à de nombreux agents pathogènes, dont la grippe (vers un vaccin universel), le VRS, le paludisme, la tuberculose et le VIH. La conception structurale permet des vaccins plus puissants et durables. Cependant, des défis subsistent face à la diminution de l’immunité et à l’évolution virale, nécessitant des vaccins de nouvelle génération (ARN auto-amplificateur, pan-coronavirus, mucosaux).

Diagnostics avancés. La surveillance des agents pathogènes a été révolutionnée par :

• Le séquençage génomique des virus (ex. variants du SARS-CoV-2)
• La surveillance des eaux usées pour prédire les épidémies
• Le séquençage métagénomique des échantillons patients pour une identification rapide, non biaisée des pathogènes et leur profil de résistance

Ces avancées, associées à l’IA pour la prédiction et le diagnostic (ex. septicémie), offrent de puissants outils pour prévenir, détecter et traiter les maladies infectieuses plus efficacement, bien que la lutte contre les mouvements anti-science reste un défi majeur.

10. L’édition génomique et autres thérapies « omiques » offrent des cures potentielles, à commencer par les maladies rares.

Au minimum, vos enfants ou petits-enfants pourraient bénéficier d’une forme d’édition du génome au cours de leur vie.

Au-delà des maladies rares. Si l’édition génomique (CRISPR) et la thérapie génique sont actuellement approuvées ou en essais pour des maladies génétiques rares (drépanocytose, hypercholestérolémie familiale), ces technologies ont un potentiel immense pour traiter les maladies courantes liées à l’âge en ciblant leurs causes génétiques ou moléculaires sous-jacentes.

Évolution de l’édition génomique. La technologie CRISPR a rapidement évolué, passant d’une suppression disruptive de gènes (CRISPR 1.0) à une correction précise (édition de base et prime editing, CRISPR 2.0). Les méthodes de livraison s’améliorent, tendant vers des approches in vivo (dans le corps) utilisant nanoparticules ou virus ingénierés, visant des cures en une seule injection.

Expansion des thérapies omiques. Au-delà de l’édition de l’ADN, de nouvelles modalités émergent :

• Édition de l’ARN pour modifier temporairement la production protéique
• Édition épigénétique pour moduler l’expression génique sans changer la séquence d’ADN
• Édition du microbiome pour modifier la fonction des bactéries intestinales
• Édition mitochondriale pour corriger les mutations de l’ADN mitochondrial

Ces technologies offrent une précision sans précédent pour manipuler les processus biologiques, ouvrant de nouvelles voies pour traiter les maladies à leur source, bien que des questions éthiques, des préoccupations de sécurité (effets hors cible, conséquences imprévues) et des coûts élevés demeurent des obstacles majeurs.

11. Promouvoir la santé mentale est indissociable de la santé physique, aidé par les outils numériques.

Les interactions complexes entre notre santé mentale et physique n’ont jamais été entièrement décryptées, et sans doute ne le seront-elles jamais, mais il est certain qu’elles sont interdépendantes.

Santé holistique. La santé mentale est intimement liée à la santé physique et cruciale pour prolonger la durée de vie en bonne santé. Les taux élevés d’anxiété, de stress et de dépression révèlent un besoin important non satisfait, aggravé par la pénurie de professionnels de santé mentale.

Impact de Lifestyle+. De nombreux facteurs du mode de vie influencent profondément le bien-être mental :

• Le temps passé en nature réduit stress, anxiété et dépression.
• Les interventions basées sur la musique montrent un potentiel pour l’humeur et les fonctions cognitives.
• Un sommeil adéquat améliore l’humeur et la résilience.
• L’exercice régulier est aussi efficace, voire plus, que les médicaments contre la dépression.
• La connexion sociale lutte contre la solitude et l’isolement, liés à une mortalité accrue et au risque de démence.

Soutien numérique. La technologie élargit l’accès au soutien en santé mentale. La thérapie virtuelle est courante, et les outils numériques évoluent

Dernière mise à jour: June 11, 2025