Super Agers

1. Invecchiamento sano significa concentrarsi sulla qualità della vita, non solo sulla sua durata.

Ciò che desideriamo davvero è che gli anni aggiuntivi di vita siano sostanzialmente privi di malattie.

Puntare alla qualità. L’obiettivo reale non è semplicemente allungare il numero di anni vissuti (longevità), ma massimizzare gli anni trascorsi in salute ottimale, liberi da malattie croniche e disabilità (salute attiva). Sebbene vivere a lungo sia auspicabile, non lo è altrettanto trascorrere molti anni affetti da condizioni come l’Alzheimer o una fragilità grave. Il passaggio dall’essere “anziani malati” al rimanere “anziani in salute” rappresenta la vera aspirazione.

La realtà attuale. Negli Stati Uniti, la maggioranza degli anziani convive con più malattie croniche. Tra chi ha più di 65 anni, l’80% presenta due o più patologie, e circa il 7% ne ha cinque o più. Questo evidenzia il divario attuale tra longevità e salute attiva, un divario purtroppo in crescita.

Il potenziale futuro. La buona notizia è che massimizzare gli anni in buona salute sta diventando sempre più possibile. Le scoperte scientifiche e tecnologiche stanno aprendo la strada a prevenire o ritardare significativamente le malattie legate all’età, offrendo la promessa che la seconda metà della nostra vita possa essere molto più sana rispetto a quella dei nostri antenati.

2. La rivoluzione della salute attiva nasce dall’incontro di cinque dimensioni fondamentali.

Questa rivoluzione multidimensionale è alimentata dalla convergenza di scoperte nelle scienze della vita e nella tecnologia informatica.

Cinque aree chiave. Il progresso senza precedenti nell’estendere la vita in salute è guidato da avanzamenti simultanei in cinque dimensioni interconnesse: Stile di vita+, Cellule, Omiche, Intelligenza Artificiale (IA) e Farmaci/Vaccini. Questi ambiti si influenzano e potenziano a vicenda, creando nuove possibilità straordinarie.

Progresso interconnesso. Le scoperte in una dimensione spesso abilitano progressi nelle altre. Per esempio:

• I dati omici (come la genomica) guidano raccomandazioni personalizzate sullo Stile di vita+.
• L’IA integra dati da tutte le dimensioni per migliorare le previsioni mediche.
• L’ingegneria cellulare consente nuovi tipi di “farmaci viventi”.
• L’IA accelera la scoperta di nuovi farmaci e vaccini.

Convergenza storica. Questo momento è unico perché decenni di ricerche fondamentali in ambiti come il sequenziamento del genoma, CRISPR, la tecnologia mRNA e l’IA stanno convergendo. Questo sforzo collettivo ci pone nella condizione di ridefinire radicalmente le nostre aspettative sulla salute attiva umana.

3. Lo Stile di vita+ (dieta, esercizio, sonno, ambiente) è la base dell’invecchiamento sano.

Molti anni in salute possono essere aggiunti alla nostra vita senza ricorrere a tecnologie costose e sofisticate.

Oltre le basi. Lo Stile di vita+ amplia il tradizionale focus su dieta, esercizio e sonno includendo fattori ambientali come l’inquinamento, le microplastiche e determinanti sociali della salute quali la solitudine. Questi elementi insieme influenzano profondamente la salute attiva.

L’importanza della dieta. Una cattiva alimentazione è collegata al 22% di tutti i decessi a livello globale. Evitare cibi ultra-processati (UPF), ricchi di additivi nocivi e strutture fisiche dannose, è fondamentale, poiché gli UPF aumentano il rischio di malattie cardiovascolari, metaboliche, cognitive e altre. Limitare bevande zuccherate e controllare il consumo di sale sono altrettanto importanti.

L’esercizio è medicina. L’attività fisica regolare è probabilmente l’intervento medico più efficace conosciuto. Beneficia quasi tutti gli organi, riduce il rischio di malattie cardiovascolari, cancro, neurodegenerazione e migliora la salute mentale. Combinare esercizi aerobici con allenamento di forza e equilibrio è essenziale, e non è mai troppo tardi per iniziare. Il sonno è altrettanto vitale per la salute cerebrale, la pulizia delle tossine e il benessere generale, con circa sette ore ottimali per la maggior parte degli adulti.

4. Malattie cardiovascolari: la prevenzione è fondamentale attraverso diagnosi precoce e cure mirate.

Sono infatti le più prevenibili tra le malattie croniche trattate in questa parte del libro.

Ancora la prima causa. Nonostante i progressi, le malattie cardiovascolari restano la principale causa di morte nel mondo e stanno purtroppo risalendo negli Stati Uniti. Il fattore principale è l’aterosclerosi, l’accumulo di placche nelle arterie, un processo che inizia decenni prima della comparsa dei sintomi.

Strumenti di diagnosi precoce. Oggi disponiamo di potenti strumenti per identificare chi è a rischio molto prima di un infarto o ictus, tra cui:

• Punteggi di rischio poligenico (predisposizione genetica)
• Punteggi proteomici (profilo proteico nel sangue)
• Analisi IA di immagini mediche (retina, radiografie toraciche)
• Biomarcatori di infiammazione (hs-CRP)
• Ematopoiesi clonale (CHIP)

Interventi mirati. Conoscere chi è a rischio permette una prevenzione primaria aggressiva, che include ottimizzare i fattori dello Stile di vita+, gestire i rischi tradizionali come pressione e lipidi (con statine potenti e nuovi farmaci come gli inibitori PCSK9) e, sempre più, mirare all’infiammazione con farmaci come la colchicina. Questo approccio proattivo mira a prevenire la malattia prima che si manifesti.

5. Salute metabolica: affrontare obesità e diabete è cruciale, supportati da farmaci innovativi.

Questa famiglia rivoluzionaria di farmaci, e i futuri derivati come pillole tipo orforglipron o versioni simili a vaccini, hanno un potenziale straordinario per promuovere la salute attiva oltre i risultati già ottenuti.

L’epidemia di diabesità. Obesità e diabete di tipo 2 sono pandemie gemelle che guidano molte malattie croniche, tra cui quelle cardiache, renali, epatiche e neurodegenerative. Sebbene spesso correlate, il diabete di tipo 2 ha basi genetiche distinte e può manifestarsi indipendentemente dall’obesità.

La svolta GLP-1. I farmaci della famiglia GLP-1 (come Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound) rappresentano un traguardo monumentale, offrendo una perdita di peso senza precedenti e benefici significativi per cuore e reni. Agiscono tramite meccanismi complessi che coinvolgono ormoni intestinali e vie cerebrali, riducendo l’appetito, migliorando la sensibilità insulinica e sopprimendo l’infiammazione.

Oltre la perdita di peso. I farmaci GLP-1 mostrano potenzialità nel trattamento di apnea notturna, steatosi epatica e forse anche malattie neurodegenerative come Parkinson e Alzheimer. Tuttavia, permangono sfide quali effetti collaterali, possibile necessità d’uso a vita, costi elevati e il rischio di aumentare le disuguaglianze sanitarie. Affrontare la salute metabolica richiede un approccio multifattoriale che combini stile di vita, genetica e terapie mirate.

6. Cancro: dalla diagnosi di massa a una rilevazione personalizzata del rischio e terapie mirate.

Oggi sappiamo così tanto sul cancro da poter trasformare la pratica medica, e gran parte di questa conoscenza è già a tua disposizione.

Incidenza in aumento. L’incidenza del cancro cresce, soprattutto tra i più giovani, sfidando i modelli tradizionali legati all’età. I metodi attuali di screening di massa sono inefficienti, costosi e spesso individuano tumori in stadi avanzati. L’obiettivo è la diagnosi precoce, idealmente prima della diffusione metastatica, principale causa di morte.

Valutazione personalizzata del rischio. Il futuro della diagnosi oncologica risiede nell’identificare individui ad alto rischio integrando molteplici dati:

• Punteggi poligenici e sequenziamento del genoma
• Analisi IA di cartelle cliniche e immagini mediche
• Biomarcatori emergenti nel sangue (DNA tumorale libero, proteine)

Terapie mirate. Il trattamento si sta spostando da chemioterapie non specifiche a approcci altamente personalizzati basati sulle caratteristiche molecolari del tumore. Tra le innovazioni:

• Coniugati anticorpo-farmaco (anticorpi “armati”)
• Immunoterapie (inibitori di checkpoint, BiTE)
• Vaccini antitumorali personalizzati
• Terapie cellulari ingegnerizzate (CAR-T)

Queste innovazioni sfruttano il sistema immunitario e il targeting di precisione per combattere il cancro in modo più efficace e con meno effetti collaterali, offrendo speranza per risultati migliori e strategie preventive.

7. Neurodegenerazione: biomarcatori precoci e stile di vita offrono speranza contro l’invecchiamento cerebrale.

Sapendo che lo sviluppo dell’Alzheimer richiede decenni, accompagnato da un preludio di deficit cognitivi, da tempo si cerca un segno premonitore, un biomarcatore.

L’invecchiamento cerebrale è complesso. Malattie neurodegenerative come Alzheimer e Parkinson sono caratterizzate da accumulo proteico, infiammazione e morte cellulare cerebrale, processi che si sviluppano nel tempo. Il sistema immunitario cerebrale, in particolare la microglia, gioca un ruolo chiave. I cambiamenti strutturali avvengono con l’età, ma i percorsi individuali variano.

Progressi nei biomarcatori. Sono stati fatti passi avanti nell’identificare segnali precoci:

• Test ematici per tau fosforilata (p-tau217) per Alzheimer
• Saggi di amplificazione alfa-sinucleina (SAA) per Parkinson
• Pannelli proteici plasmatici e analisi IA di immagini retiniche per predizione

Impatto dello stile di vita. I fattori dello Stile di vita+ sono fondamentali per la salute cerebrale. L’esercizio stimola la neurogenesi e riduce l’infiammazione. Il sonno è essenziale per la pulizia delle tossine. Dieta, connessioni sociali e ambiente giocano ruoli significativi. Fino alla metà dei casi di demenza potrebbe essere prevenuta o ritardata modificando i fattori di rischio.

Sebbene i farmaci attuali per l’Alzheimer stabilizzato offrano benefici modesti e rischi significativi, l’attenzione si sta spostando sulla prevenzione in soggetti ad alto rischio tramite biomarcatori, interventi sullo stile di vita e nuovi promettenti farmaci o terapie geniche.

8. Controllare il sistema immunitario apre la strada a prevenzione e cure per le malattie autoimmuni.

Circa ottanta diverse malattie autoimmuni colpiscono più del 10% della popolazione.

Sistema immunitario fuori controllo. Le malattie autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti propri. Sono condizioni comuni, spesso croniche, gestite oggi con immunosoppressione generale, che comporta rischi e non è curativa.

Ripristinare la tolleranza. L’obiettivo è insegnare al sistema immunitario a ignorare gli autoantigeni. Nuove strategie entusiasmanti emergono:

• Nanoparticelle tollerogeniche caricate con antigeni per generare cellule T regolatorie (Treg)
• Antigeni glicosilati indirizzati al fegato per indurre tolleranza
• Vaccini inversi che disattivano risposte immunitarie specifiche
• Terapie cellulari ingegnerizzate (es. CAR-T contro cellule B) per resettare il sistema immunitario

Ruolo del microbioma intestinale. Il microbioma è un regolatore centrale del sistema immunitario. La sua composizione cambia nelle malattie autoimmuni, e manipolarlo con prebiotici, probiotici o trapianti fecali mostra potenzialità come approccio antinfiammatorio o tollerogenico.

Queste strategie mirate offrono speranza per trattamenti più specifici, efficaci e potenzialmente curativi, superando l’immunosoppressione generalizzata.

9. Sconfiggere gli agenti infettivi: rapidi progressi in vaccini e diagnostica offrono nuova speranza.

Ci sono voluti dieci mesi.

Catalizzatore COVID. La pandemia di COVID-19 ha accelerato enormemente i progressi nel controllo delle malattie infettive. Lo sviluppo rapido di vaccini mRNA altamente efficaci, basati su decenni di ricerca (modifica mRNA, nanoparticelle, design strutturale), è stato senza precedenti.

Nuove piattaforme vaccinali. La piattaforma mRNA/nanoparticelle lipidiche è ora applicata a molti patogeni, tra cui influenza (verso un vaccino universale), RSV, malaria, tubercolosi e HIV. Il design strutturale consente vaccini più potenti e duraturi. Rimangono sfide come l’immunità che diminuisce e l’evoluzione virale, che spingono verso vaccini di nuova generazione (RNA autoamplificante, pan-coronavirus, mucosali).

Diagnostica avanzata. Il monitoraggio dei patogeni è rivoluzionato da:

• Sequenziamento genomico dei virus (es. varianti SARS-CoV-2)
• Sorveglianza delle acque reflue per prevedere focolai
• Sequenziamento metagenomico di campioni pazienti per identificazione rapida e senza pregiudizi di patogeni e resistenze

Questi progressi, uniti all’IA per predizione e diagnosi (es. sepsi), offrono strumenti potenti per prevenire, rilevare e curare le infezioni, anche se contrastare i movimenti anti-scientifici resta una sfida importante.

10. L’editing genetico e altre terapie ‘omiche’ offrono potenziali cure, a partire dalle malattie rare.

Almeno i tuoi figli o nipoti potrebbero sottoporsi a qualche forma di editing genomico nel corso della loro vita.

Oltre le malattie rare. Sebbene l’editing genetico (CRISPR) e la terapia genica siano oggi approvati o in sperimentazione per malattie genetiche rare (anemia falciforme, ipercolesterolemia familiare), queste tecnologie hanno un enorme potenziale per trattare malattie comuni legate all’età, agendo sulle cause genetiche o molecolari.

Evoluzione dell’editing genetico. La tecnologia CRISPR è passata rapidamente dal knockout genico distruttivo (CRISPR 1.0) alla correzione precisa (base e prime editing, CRISPR 2.0). I metodi di somministrazione migliorano, puntando a interventi in vivo con nanoparticelle o virus ingegnerizzati, con l’obiettivo di cure in un’unica somministrazione.

Espansione delle terapie omiche. Oltre all’editing del DNA, emergono nuove modalità:

• Editing dell’RNA per modificare temporaneamente la produzione proteica
• Editing epigenetico per modulare l’espressione genica senza cambiare il DNA
• Editing del microbioma per modificare la funzione batterica intestinale
• Editing mitocondriale per correggere mutazioni del DNA mitocondriale

Queste tecnologie offrono una precisione senza precedenti nel manipolare processi biologici, aprendo nuove strade per curare le malattie alla radice, anche se permangono questioni etiche, rischi di effetti indesiderati e costi elevati.

11. Promuovere la salute mentale è interdipendente con quella fisica, supportato da strumenti digitali.

Le complesse interazioni tra salute mentale e fisica non sono mai state completamente scomposte, e probabilmente non lo saranno mai, ma è certo che sono interdipendenti.

Salute olistica. La salute mentale è indissolubilmente legata a quella fisica ed è cruciale per estendere la salute attiva. L’elevata incidenza di ansia, stress e depressione evidenzia un bisogno insoddisfatto, aggravato dalla carenza di professionisti del settore.

Impatto dello Stile di vita+. Molti fattori dello stile di vita influenzano profondamente il benessere mentale:

• Il tempo trascorso nella natura riduce stress, ansia e depressione.
• Interventi basati sulla musica mostrano potenzialità per umore e funzioni cognitive.
• Un sonno adeguato migliora umore e resilienza.
• L’esercizio regolare è efficace quanto o più dei farmaci per la depressione.
• La connessione sociale contrasta solitudine e isolamento, legati a mortalità e demenza.

Supporto digitale. La tecnologia amplia l

Ultimo aggiornamento: June 11, 2025